Так называемый хороший холестерин в организме может быть даже лучше, чем мы думаем. Новое исследование Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе предполагает, что один из типов липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) играет ранее неизвестную роль в защите печени от повреждений. Этот ЛПВП защищает печень, блокируя воспалительные сигналы, производимые обычными кишечными бактериями.

Исследование опубликовано 23 июля в журнале Science (https://science.sciencemag.org/content/373/6553/eabe6..).

ЛПВП в основном известны тем, что убирают холестерин из организма и доставляют его в печень для утилизации. Но в новом исследовании ученые определили особый тип ЛПВП, называемый HDL3, который, когда вырабатывается кишечником, блокирует кишечные бактериальные сигналы, вызывающие воспаление печени. Если они не заблокированы, эти бактериальные сигналы проходят из кишечника в печень, где они активируют иммунные клетки, которые вызывают воспалительное состояние, которое приводит к повреждению печени.

«Несмотря на то, что ЛПВП считается« хорошим холестерином », препараты, повышающие общий уровень ЛПВП, в последние годы потеряли популярность из-за клинических испытаний, которые не показали положительного эффекта при сердечно-сосудистых заболеваниях», - сказала старший автор Гвендалин Дж. Рэндольф, доктор философии, Эмиль Р. Унануэ, заслуженный профессор иммунологии. «Но наше исследование показывает, что повышение уровня этого конкретного типа ЛПВП и, в частности, повышение его в кишечнике, может обещать защиту от болезней печени, которые, как и болезни сердца, также являются серьезной хронической проблемой для здоровья». В ходе исследования исследователи показали, что HDL3 из кишечника защищает печень от воспаления у мышей.

Любое повреждение кишечника может повлиять на то, как группа микробов, называемых грамотрицательными бактериями, может повлиять на организм. Такие микробы производят воспалительную молекулу, называемую липополисахаридом, которая может перемещаться в печень через воротную вену. Портальная (воротная) вена - это главный сосуд, снабжающий печень кровью, и она переносит большинство питательных веществ в печень после всасывания пищи в кишечнике. Вещества из кишечных микробов могут путешествовать вместе с питательными веществами из пищи, чтобы активировать иммунные клетки, вызывающие воспаление. Таким образом, элементы микробиома кишечника могут вызывать заболевания печени, включая жировую болезнь печени и фиброз печени, при которых в печени образуется рубцовая ткань.

«Мы изучали эту проблему на мышиной модели: они удаляют часть тонкой кишки у мышей и изучают фиброз печени, который возникает в дальнейшем результате», - сказал Рэндольф. «В литературе были намеки на то, что ЛПВП могут мешать обнаружению липополисахаридов иммунными клетками и что рецептор липополисахаридов может быть связан с заболеванием печени после операции на кишечнике.

«Однако никто не думал, что ЛПВП будет напрямую перемещаться из кишечника в печень, для чего требуется, чтобы он попадал в воротную вену», - сказала она. «В других тканях ЛПВП проходит через сосуды другого типа, называемые лимфатическими сосудами, которые в кишечнике не связаны с печенью. У нас есть очень хороший инструмент в нашей лаборатории, который позволяет нам проливать свет на разные органы и отследить ЛПВП из этого органа. Итак, мы хотели пролить свет на кишечник и посмотреть, как уходит ЛПВП и куда он оттуда уходит. Вот как мы показали, что ЛВП3 выходит только через воротную вену и попадает непосредственно в печень ».

Когда HDL3 совершает это короткое путешествие по воротной вене, он связывается с белком, называемым LBP - липополисахаридсвязывающим белком, - который связывается с вредным липополисахаридом. Когда вредный липополисахарид связывается с этим комплексом, он блокируется от активации иммунных клеток, называемых клетками Купфера. Это макрофаги, которые находятся в печени и при активации липополисахаридом могут вызывать воспаление печени.

Исследователи показали, что повреждение печени ухудшается, когда снижается уровень HDL3 из кишечника, например, при хирургическом удалении части кишечника.

Исследователи также показали, что те же защитные молекулярные комплексы присутствовали в образцах крови человека, предполагая, что аналогичный механизм присутствует у людей. Они также использовали лекарственное соединение для увеличения HDL3 в кишечнике мышей и обнаружили, что оно защищает от различных типов повреждения печени. Хотя препарат доступен только для исследований на животных, исследование открывает новые возможности для лечения или профилактики заболеваний печени, независимо от того, вызвано ли оно повреждением кишечника, вызванным диетой с высоким содержанием жиров, чрезмерным употреблением алкоголя или физическими травмами, например хирургическим вмешательством.

«Мы надеемся, что HDL3 может служить мишенью для будущих методов лечения заболеваний печени», - сказал Рэндольф. «Мы продолжаем наши исследования, чтобы лучше понять детали этого уникального процесса».