Данное исследование на животных моделях показывает, что можно создать соединение, которое поражает ту же самую цель, что и психоделические препараты — рецепторы серотонина 5-HT2A на поверхности определенных нейронов, — но не вызывает психоделических эффектов. Новое соединение вызывает такое же антидепрессивное действие, которое исследователи давно наблюдали у мышей, получавших препараты СИОЗС (Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина - антидепресанты) в течение последних двух десятилетий, с двумя отличиями: антидепрессивное действие нового соединения было немедленным и длительным после всего лишь одного приема.

«Мы были очень удивлены, что это соединение обладает какой-либо антидепрессивной активностью, подобной кетамину и псилоцибину, быстродействующим антидепрессивным психоделическим препаратам», — сказал соавтор Брайан Л. Рот, доктор медицины, доктор философии, заслуженный профессор фармакологии имени Майкла Хукера, Медицинской школы UNC и директор программы скрининга психоактивных веществ NIMH. «По сути, мы проводили химический эксперимент, чтобы посмотреть, сможем ли мы создать соединение для активации 5-HT2A. Как только мы этого добились, мы решили провести эксперименты на мышах».

«Мы не знаем, увидим ли мы такие же эффекты у людей», — сказал Рот. «Но мы надеемся выяснить это. Создание однодозовой терапии длительного действия для помощи людям с резистентностью к лечению депрессии и другими состояниями, изменит правила игры».

Полный проект занял семь лет, начиная с того, что лаборатория Рота решила сложную химическую структуру рецепторов серотонина, в том числе то, как они выглядят, когда с ними тесно связано психоделическое соединение. Это само по себе заняло годы и финансировалось за счет грантов Национальных институтов здравоохранения.

С каждым экспериментом Рот и коллеги из Университета Северной Каролины узнавали все больше нюансов о взаимосвязи соединения с 5-HT2A. Затем команда Шойхета использовала эти знания для настройки своей вычислительной химической конструкции, чтобы создать еще одно виртуальное соединение, которое лаборатория Рота создала в реальном мире.

В результате этого повторяющегося процесса было получено несколько многообещающих соединений, которые лаборатория Рота могла протестировать на мышиной модели, по сути, чтобы увидеть, связываются ли соединения с 5-HT2A в организме животного, как это было в лабораторной чашке.

«То, что мы увидели, было совершенно неожиданным, — сказал Рот. «Соединение не только связывало серотониновый рецептор 5-HT2A, как мы думали, но и оказывало такое же антидепрессивное действие, как и кетамин, но не такое же галлюциногенное действие».

Хотя исследователи не могут точно знать, были ли у мышей депрессия или галлюцинации, они могут изучить действие лекарств — биологический эффект на мышей, а затем наблюдать за их поведением. В течение десятилетий исследователи использовали стандартные тесты — тест принудительного плавания, тесты подвешивания за хвост, новое подавленное кормление — при тестировании действия соединений. Точно так же исследователи использовали стандартные мышиные модели действия психоактивных веществ, которые были подтверждены десятилетиями. Мыши ведут себя определенным образом, когда им дают галлюциногенный препарат, примерно так же, как люди ведут себя определенным образом, когда спотыкаются.

Когда лаборатория Университета Дьюка доктора философии Уильяма Ветселя дала мышам новое соединение, исследовательская группа наблюдала такое же действие антидепрессанта без такого же психоактивного действия.

«Для нас было более чем примечательно то, что это соединение было эффективным на всех моделях мышей после однократной дозы, и эффект был длительным, как и у псилоцибина», — сказал Рот. «Нам повезло. И мы знаем, что еще не закончили».

Еще предстоит определить, действительно ли этот препарат или другие подобные ему препараты могут обеспечить длительный антидепрессивный эффект от одной дозы для людей с резистентной к лечению депрессией, тяжелой тревогой и другими состояниями. Но это исследование показывает, что это возможно.