Согласно новому исследованию, опубликованному 24 февраля в открытом доступе в журнале PLOS Biology (https://journals.plos.org/plosbiology/article?id=10.1371/journal.pbio.3001517) Цзян Вей Ву с его коллегами из Северо-Западного университета A&F в г. Шэньси, открывают новые перспективы для разработки методов лечения ожирения.

Фактор дифференцировки роста 15 (GDF15) представляет собой гормон, который циркулирует в ответ на широкий спектр раздражителей, включая стресс. Предыдущая работа показала, что повышение уровня GDF15 приводит к снижению массы тела, а его подавление приводит к ожирению.

Для поиска лекарств, которые могли бы увеличить выработку GDF15, авторы обратились к «Карте связей», базе данных профилей экспрессии генов в клетках человека в ответ на воздействие лекарств. Они обнаружили, что клетки, подвергшиеся воздействию препарата под названием камптотецин, увеличили экспрессию GDF15. Камптотецин получают из азиатского дерева Camptotheca acuminata и являются известным ингибитором фермента репарации ДНК (отсюда его использование в качестве противоопухолевого препарата).

На мышах с ожирением авторы показали, что пероральное введение камптотецина быстро повышало уровень GDF15 в крови и в течение 30 дней снижало потребление пищи примерно на 12% и снижало массу тела примерно на 11%. Напротив, у худых мышей камптотецин не повышал GDF15 и не влиял ни на потребление пищи, ни на массу тела.

Эффект камптотецина был специфичен для GDF15, а GDF15 проявлял свой эффект через свой рецептор, называемый GFRAL, как показала команда, поскольку антитело против GDF15 предотвращало потерю веса, как и подавление экспрессии GFRAL.

Камптотецин изучался в противораковых испытаниях, но в конечном итоге от него отказались из соображений безопасности. Его безопасность как лекарства от ожирения еще предстоит определить, сказал Ву, но отметил, что доза, используемая в этом исследовании, если масштабировать ее на человека, будет составлять около одной тридцатой самой низкой дозы, используемой в противораковых препаратах для человека. Кроме того, механизм борьбы с ожирением, по-видимому, отделен от механизма борьбы с раком, который включает блокирование функции фермента репарации ДНК топоизомеразы и действует при гораздо более низкой концентрации препарата.

«Мы считаем, что наши результаты убедительно доказывают, что камптотецин может иметь терапевтические преимущества при ожирении и связанных с ним метаболических нарушениях», — говорит Ву. «Необходимы дальнейшие исследования, чтобы оценить его эффективность и безопасность в продвинутых моделях для увеличения поступательного воздействия».